1989. április 22-én Madonna elfoglalta az amerikai kislemezlista első helyét a “Like A Prayer” című dalával. A szám három héten át vezette a Billboard Hot 100-ot.

A „Like a Prayer” volt Madonna negyedik stúdióalbumának címadó dala, és a korong beharangozó kislemeze, amelyet 1989. március 21-én dobtak piacra. Alig egy hónappal a megjelenését követően a dal már listavezető volt a tengerentúlon – ez volt egyébként Madonna hetedik #1 slágere az Egyesült Államokban.
A „Like a Prayer” nem csak az USA-ban lett lett nagy siker – Ausztráliában, Brazíliában, Kanadában, Olaszországban, Mexicóban, Új Zélandon, Spanyolországban, és az Egyesült Királyságban is vezette a slágerlistákat.
A Rolling Stone magazin beválogatta a számot minden idők 500 legjobb dala közé. Kevéssé ismert tény, de a „Like a Prayer”-ben nem más, mint Prince gitározik, aki egyébként az album több számban is közreműködik.
A „Like a Prayer” emlékezetes klipet is kapott, amelyet Mary Lambert rendezett, és amely nagy botrányt kavart, főleg a vallási közösségekben. A videót a Vatikán is elítélte, míg családvédő és vallási csoportok azt követelték, hogy tiltsák be a klip sugárzását a zenei csatornákon. Emellett bojkottálták a Pepsi termékeit, mert az üdítőgyártó reklámjaiban a „Like a prayer” szólt. A Pepsi végül engedett a nyomásnak és felbontotta a szerződését Madonnával.